หวีดสุดขีด 6 ติดตามกลุ่มผู้รอดชีวิตจากเหตุการณ์นองเลือดที่ตัดสินใจทิ้งอดีตอันเลวร้ายในวูดส์โบโรไว้เบื้องหลัง และเริ่มต้นชีวิตใหม่ในนครนิวยอร์กที่เต็มไปด้วยผู้คนและโอกาส แต่ความหวังในการหลีกหนีฝันร้ายกลับพังทลาย เมื่อฆาตกรหน้ากากผีกลับตามล่าพวกเขามาถึงเมืองใหญ่แห่งนี้ การไล่ฆ่าอันโหดเหี้ยมจึงเริ่มต้นขึ้นอีกครั้ง ท่ามกลางความโกลาหลและความหวาดระแวงที่ไม่มีใครรู้ว่าเป้าหมายรายต่อไปจะเป็นใคร และครั้งนี้การเอาชีวิตรอดยิ่งยากกว่าที่เคยเผชิญมา
