หวีดสุดขีด 2 พาความระทึกกลับมาเข้มข้นกว่าเดิม เมื่อเหตุการณ์สังหารสุดโหดจากครั้งก่อนกลายเป็นข่าวดังจนถูกนำไปสร้างเป็นภาพยนตร์ และทำให้เรื่องราวของซิดนีย์ถูกพูดถึงไปทั่ว แต่กระแสความคลั่งไคล้จากผู้คนกลับจุดประกายให้ฝันร้ายเริ่มต้นอีกครั้ง เมื่อฆาตกรปริศนาปรากฏตัวและลงมือสังหารเหยื่ออย่างโหดเหี้ยม ท่ามกลางความหวาดกลัวที่แผ่ปกคลุมทุกที่ ซิดนีย์จึงต้องเผชิญกับเกมล่าชีวิตครั้งใหม่ที่อันตรายและคาดเดาได้ยากยิ่งกว่าเดิม พร้อมค้นหาว่าใครคือผู้อยู่เบื้องหลังความสยองในครั้งนี้ก่อนจะสายเกินไป
